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研究出新的緩控釋制劑技術(shù)

點(diǎn)擊次數(shù):1029     更新時(shí)間:2021-02-05

研究出新的緩控釋制劑技術(shù)

 

■多環(huán)節(jié)控制易溶性藥物崩解

科研人員以鹽酸西替利嗪為模型品種,研究出解決易溶性片劑崩解速度的方法及工藝參數(shù),即將常規(guī)制得的濕顆粒冷凍后,在減壓條件下干燥,使得到的顆粒具有更多的毛細(xì)孔,從而使壓制的片劑在遇水時(shí)具有更快的吸水膨脹速率;通過(guò)使用泡騰劑,將有機(jī)酸(如檸檬酸、酒石酸等)與碳酸氫鈉一起壓片,由于遇水后兩者反應(yīng)產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w,利用氣體的膨脹作用促使片劑崩解;使用交聯(lián)羥甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉等高效崩解劑粉未直接壓片。目前科研人員正在對(duì)該片劑進(jìn)行穩(wěn)定性研究。

科研人員針對(duì)難溶性藥物(尼美舒利控釋片)后期釋放不*的特點(diǎn),在以HPMC4000為基本骨架材料的同時(shí),加入低黏度的HPMC(如HPMC100、HPMC50等),配以其他致孔劑,從而有效地調(diào)節(jié)該藥物的釋放;以難溶性藥物格列齊特為模型藥物,研究解決了難溶性藥物緩控釋處方中增加主藥溶解度或溶解速度的輔料種類和用量范圍;通過(guò)輔料篩選,選擇低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉為崩解劑,交聯(lián)聚維酮、對(duì)甘露醇、木糖醇、乳糖、微晶纖維素等為填充劑,制備出崩解快,口感甜度適宜,無(wú)沙礫感,粉末流動(dòng)性、可壓性好、片面光潔美觀的阿立哌唑口崩片。

■黏性、苦味藥口崩片制備有三招

通過(guò)對(duì)具有強(qiáng)烈苦味,遇水產(chǎn)生黏性的藥物系統(tǒng)研究,科研人員總結(jié)出了制備這類藥物口腔崩解片的三項(xiàng)基本工藝技術(shù):一是添加矯味劑,包括甜味劑、香精、酸味劑;二是采用包合物法,即利用環(huán)糊精具有的中空筒狀結(jié)構(gòu),將藥物嵌入其分子內(nèi)部,從而達(dá)到掩蓋藥物不良味道的目的;三是采用溶融法,即利用低溶點(diǎn)的輔料作為融合劑,或者將輔料溶于適當(dāng)溶劑,加入主藥,使主藥被封于輔料之中,從而掩蓋其味道。目前,科研人員以高分子材料為載體,用溶融法制備固體分散體,采用高效崩解劑(2%~15%),輔助崩解劑(10%~30%),填充劑(30%~60%),矯味劑(0.5%~3%),助流劑(0.5%~5%),潤(rùn)滑劑(硬脂酸鎂,0.3%~1%),通過(guò)粉末直接壓片法制備的人參一次皂甙口崩片,已通過(guò)研究樣品質(zhì)量檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。

■用膜控技術(shù)調(diào)節(jié)高劑量藥物釋放

苯扎貝特緩釋膠囊(規(guī)格400毫克)難溶于水,由于受膠囊裝樣量的限制,其高劑量造成輔料可調(diào)節(jié)的余地較小。對(duì)此,研究人員采用膜控的方法制備出緩釋微丸,從兩個(gè)方面對(duì)其釋放進(jìn)行了有效調(diào)節(jié):一是增加丸芯的親水性,即在制備丸芯的過(guò)程中,在保證微丸成型和外觀圓整、光滑的前提下,盡量加入乳糖、十二烷基硫酸鈉、微晶纖維素等水溶性或親水性輔料作為微丸賦形劑,以促進(jìn)主藥的釋放;二是衣膜材料選用不同滲透性的丙烯酸樹(shù)脂材料進(jìn)行適當(dāng)配比,或以纖維素類材料輔以不同致孔劑。

 

據(jù)中國(guó)醫(yī)藥研究開(kāi)發(fā)中心有限公司總經(jīng)理孫從新介紹,該緩控釋制劑研發(fā)基地現(xiàn)已成立了三個(gè)實(shí)驗(yàn)室(制劑應(yīng)用基礎(chǔ)研究實(shí)驗(yàn)室,制劑工程技術(shù)研究實(shí)驗(yàn)室,制劑輔料應(yīng)用研究實(shí)驗(yàn)室),建立了五個(gè)技術(shù)平臺(tái)(口腔速崩片研發(fā)技術(shù)平臺(tái),口服緩/控釋制劑研發(fā)技術(shù)平臺(tái),微乳注射劑研發(fā)技術(shù)平臺(tái),微球/微囊注射劑技術(shù)平臺(tái),口服生物藥物研發(fā)技術(shù)平臺(tái)),旨在為北京醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的緩控釋制劑技術(shù)發(fā)展提供技術(shù)服務(wù)。目前,該研究基地以人參一次皂甙、鹽酸西替利嗪、二甲雙胍、苯扎貝特、阿立哌唑、格列齊特等為模型藥物,通過(guò)實(shí)驗(yàn)室小試、放大試驗(yàn)、中試試驗(yàn),研制出黏性藥物、易溶性藥物、難溶性藥物、有刺激性味道藥物的緩控釋制劑的關(guān)鍵制備技術(shù)和每一步的工藝參數(shù)。

 

據(jù)中國(guó)醫(yī)藥研究開(kāi)發(fā)中心有限公司總經(jīng)理孫從新介紹,該緩控釋制劑研發(fā)基地現(xiàn)已成立了三個(gè)實(shí)驗(yàn)室(制劑應(yīng)用基礎(chǔ)研究實(shí)驗(yàn)室,制劑工程技術(shù)研究實(shí)驗(yàn)室,制劑輔料應(yīng)用研究實(shí)驗(yàn)室),建立了五個(gè)技術(shù)平臺(tái)(口腔速崩片研發(fā)技術(shù)平臺(tái),口服緩/控釋制劑研發(fā)技術(shù)平臺(tái),微乳注射劑研發(fā)技術(shù)平臺(tái),微球/微囊注射劑技術(shù)平臺(tái),口服生物藥物研發(fā)技術(shù)平臺(tái)),旨在為北京醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的緩控釋制劑技術(shù)發(fā)展提供技術(shù)服務(wù)。目前,該研究基地以人參一次皂甙、鹽酸西替利嗪、二甲雙胍、苯扎貝特、阿立哌唑、格列齊特等為模型藥物,通過(guò)實(shí)驗(yàn)室小試、放大試驗(yàn)、中試試驗(yàn),研制出黏性藥物、易溶性藥物、難溶性藥物、有刺激性味道藥物的緩控釋制劑的關(guān)鍵制備技術(shù)和每一步的工藝參數(shù)。

 

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