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粒細胞集落刺激因子國內(nèi)外進展

點擊次數(shù):1843     更新時間:2017-07-13

粒細胞集落刺激因子基本信息

粒細胞集落刺激因子(G-CSF)是一種糖蛋白,含有174個氨基酸,分子量約為20000。

中文名 粒細胞集落刺激因子

外文名 G-CSF

基因長度 2.5kb

主要作用 造血細胞的增殖、分化和活化

國內(nèi)進展 在今后三年內(nèi)保持15%的增長速度

組成和作用

主要由內(nèi)毒素、TNF-α和IFN-γ可活化單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生。G-CSF基因全長2.5kb,包括5個外顯子和4個內(nèi)含子,G-CSF有5個半胱氨酸,Cys 36與Cys42,Cys74與Cys64之間形成兩對二硫鍵,Cys17為不配對半胱氨酸,二硫鍵對于維持G-CSF生物學功能是必須的因素。人和小鼠G-CSF在氨基酸水平上有73%同源性,并具有相互交叉的生物學活性。

G-CSF主要作用于中性粒細胞系(lineage)造血細胞的增殖、分化和活化。重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(rhGM-CSF)作用于造血祖細胞,促進其增殖和分化,其重要作用是刺激粒、單核巨噬細胞成熟,促進成熟細胞向外周血釋放,并能促進巨噬細胞及噬酸性細胞的多種功能。

G-CSF主要用于預防和治療腫瘤放療或化療后引起的白細胞減少癥、治療骨髓造血機能障礙及骨髓增生異常綜合征、預防白細胞減少可能潛在的感染并發(fā)癥、以及使感染引起的中性粒細胞減少的恢復加快。

國內(nèi)外進展

國外進展:1)美國

1991年2月,安進公司的產(chǎn)品-- 重組粒細胞集落刺激因子Neupogen(G-CSF)獲得美國FDA批準,其適應(yīng)癥為自身骨髓移植、化療導致的粒細胞減少癥、AIDS等。此藥作用非同凡響,1996年其銷售額達9.36億美元,按世界藥品銷售額排名名列第24位。1998年Amgen公司和roche公司共銷售13.44億美元。1999年銷售額達12.2億美元,2000年達12.6億美元,增長13%。

Amgen公司的重組人粒細胞集落刺激因子(Neupogen)于1991年2月被美國FDA批準上市1997年G-CSF,GM-CSF銷售額分別為8.7億和3.l億美元

Neulasta為安進公司開發(fā)的Neupogen的長效劑型,即通過對粒細胞集落刺激因子進行聚乙二醇(PEG)修飾,延長其在體內(nèi)的代謝時間,因此療效更好。Neulasta在2002年獲得FDA的上市批準,并于2002年第二季度上市。Neulasta一上市就十分搶眼,2003年全年的銷售額為13億美元,其霸氣直逼EPO。

附:1.美國Amgen/Roche公司研制的rDNA G—CSF(南格司亭中文商品名:優(yōu)保津),

2.Schering-Plough/Sandoz公司研制的rDNA G—CSF(莫拉司亭,Molggramostim),

2)日本

1994年,日本中外制藥株式會社研制成功并上市rhG-CSF(來格司亭,lenograstim;商品名:Neutrogin,中文商品名:諾以托或羅津),其后日本麒麟公司的rhG-CSF(商品名:中文商品名:惠爾血),緊接著日本麒麟啤酒公司的rhG-CSF進入中國市場,年銷售額約為10億日元,1995年又與中國藥廠合作,在中國分裝G-CSF。分泌型重組人粒細胞集落刺激因子雖有一家國內(nèi)公司已經(jīng)投放市場,但因其工藝水平落后,沒有形成產(chǎn)業(yè)規(guī)模。

國內(nèi)進展

從國內(nèi)的市場情況來看,CSF系列產(chǎn)品的市場大于EPO產(chǎn)品,前景非常樂觀,CSF系列產(chǎn)品也被認為是目前國內(nèi)開發(fā)zui成功的生物制藥產(chǎn)品,國內(nèi)主要生物試劑企業(yè)包括杭州九源和長春高新、廈門特寶等,目前已有近20家企業(yè)的產(chǎn)品進入市場,銷售戰(zhàn)場已起硝煙。但該產(chǎn)品的市場容量,前景仍可看好,2002年在全國重點醫(yī)院用藥*36位,還有進一步上升的可能。現(xiàn)我國有20多家企業(yè)生物試劑重組粒細胞集落刺激因子,但規(guī)模都不大,競爭十分激烈。銷售差強人意。國內(nèi)重復研制、生物試劑現(xiàn)象相當嚴重,競爭激烈,投資應(yīng)慎重。

我國目前生物試劑CSF重組藥物的主要企業(yè)及其產(chǎn)品研發(fā)介紹:北海集琦方舟基因藥業(yè)有限公司(商品名:方舟詠迪)、北京雙鷺藥業(yè)有限責任公司(商品名:立生素®)、杭州九源基因工程有限公司(商品名:吉粒芬)上海三維生物技術(shù)有限公司(商品名賽格力)、哈爾濱里亞哈爾生物制品有限公司(商品名:里亞爾英文名:LEUBENE)。

另外還有華北制藥集團金垣生物技術(shù)開發(fā)有限公司,齊魯制藥廠(商品名:瑞白),山東格蘭百克生物制藥有限公司.山東科興生物制品有限公司,麒麟鯤鵬(中國)生物藥業(yè)有限公司, 深圳新鵬生物工程有限公司蘇州中凱生物藥業(yè)有限公司.,廈門特寶生物工程有限公司,成都蓉生藥業(yè)有限責任公司等。

市場前景

幾年來我國抗腫瘤藥物市場以17%的速度,與此同時,我國癌癥發(fā)病率還不斷增上升趨勢,我們預計,在今后三年內(nèi)該類藥物仍然講保持15%的增長速度。過去分泌型重組人粒細胞集落刺激因子(G-CSF)一直依賴進口的被動局面,但由于價格昂貴(分泌型重組人粒細胞集落刺激因子每支平均1500元),在國內(nèi)也一直沒有得到有效推廣。 rhG-CSF是被醫(yī)藥界*為是目前基因工程藥物中有使用價值的三個藥品之一。2002 年,該藥物的世界市場銷售額接近20 億美元。在我國,該藥品*同樣也處在上升階段,市場競爭價格是影響該品種市場放大的主要因素。

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