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祝賀上海生命科學(xué)研究院文章在學(xué)術(shù)期刊發(fā)表成功

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中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所翟琦巍研究組在學(xué)術(shù)期刊The FASEB Journal 正式發(fā)表了題為Down-regulation of Risa improves insulin sensitivity by enhancing autophagy的研究論文。該研究在SIRT1基因的啟動子區(qū)發(fā)現(xiàn)了一個長鏈非編碼RNA (long noncoding RNA, lncRNA)Risa,并通過細(xì)胞和動物實驗研究發(fā)現(xiàn)下調(diào)Risa能夠增強(qiáng)自噬、改善胰島素敏感性。

  在血糖升高時,胰島β細(xì)胞會分泌胰島素,作用于肝臟、肌肉、脂肪等器官或組織,促進(jìn)葡萄糖的攝入并減少葡萄糖的輸出,從而把血糖降低到適當(dāng)?shù)乃?。?dāng)胰島素作用的靶器官或靶組織不能對胰島素產(chǎn)生正常的響應(yīng)時,就稱為胰島素抵抗或胰島素敏感性下降。胰島素抵抗是代謝綜合征和2型糖尿病的主要特征。緩解胰島素抵抗或改善胰島素敏感性是改善代謝綜合征和防治2型糖尿病的重要途徑。但深入調(diào)節(jié)胰島素敏感性的分子機(jī)制和改善胰島素敏感性的新方法還有待研究。

  翟琦巍研究組前期研究發(fā)現(xiàn)SIRT1可以調(diào)控胰島素敏感性(Cell Metab. 2007),后續(xù)發(fā)現(xiàn)了調(diào)控SIRT1的轉(zhuǎn)錄因子CLOCK/BMAL1和小RNA miR-181a都可以調(diào)控胰島素敏感性(Endocrinology 2016; Hepatology 2014;Diabetologia 2012)。但長鏈非編碼RNA在胰島素敏感性調(diào)控中的作用還不清楚。

  該研究中,翟琦巍指導(dǎo)的博士生王元高等研究發(fā)現(xiàn),通過轉(zhuǎn)錄組等相關(guān)的數(shù)據(jù)分析,在Sirt1基因的啟動子區(qū)發(fā)現(xiàn)了一個未知轉(zhuǎn)錄本,深入的研究顯示該轉(zhuǎn)錄本是一個長鏈非編碼RNA,并將其命名為Risa(Regulator of Insulin Sensitivity and Autophagy)。在原代肝細(xì)胞和C2C12肌肉細(xì)胞中過表達(dá)Risa,可以顯著抑制胰島素信號通路,導(dǎo)致胰島素抵抗;同時,過表達(dá)Risa也會導(dǎo)致細(xì)胞自噬(autophagy)途徑受阻。反之,在原代肝細(xì)胞中下調(diào)Risa的表達(dá),可以緩解胰島素抵抗,細(xì)胞的自噬也會顯著增強(qiáng),并且胰島素敏感性的增強(qiáng)依賴于自噬。隨后的小鼠實驗也發(fā)現(xiàn)了下調(diào)Risa的表達(dá),能顯著增強(qiáng)自噬,緩解胰島素抵抗。在ob/ob糖尿病模型小鼠中,尾靜脈注射表達(dá)特異性靶向RisasiRNA的腺病毒,可以顯著下調(diào)Risa的表達(dá)水平,促進(jìn)自噬,并改善小鼠的血糖水平和胰島素敏感性。

  該研究在細(xì)胞和動物水平上揭示了長鏈非編碼RNA能夠調(diào)控胰島素敏感性,拓展了對胰島素敏感性調(diào)控機(jī)理的了解,為胰島素抵抗相關(guān)疾病的防治提供了新的思路和潛在靶點(diǎn)。

  

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