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組合拳攻略：詳解 雙特異性抗體的“套路"

抗體的Y“手臂"識(shí)別兩種蛋白

傳統(tǒng)的抗體，是由免疫細(xì)胞分泌的一種Y形抗體，能夠抵抗外源毒素、細(xì)菌、病毒等侵染。而新型的雙特異性抗體同樣呈現(xiàn)Y形，有兩個(gè)“手臂"，但是不同于傳統(tǒng)的“手臂"（識(shí)別同一目標(biāo)），新抗體的Y手臂能夠分別識(shí)別HIV蛋白和CD3受體。

雙特異性抗體識(shí)別CD3受體的原因有二：

其一，HIV隱藏于白細(xì)胞或者輔助T淋巴細(xì)胞，這些免疫細(xì)胞表明都有CD3受體；

其二，含有CD3受體的毒性T細(xì)胞能夠識(shí)別、殺死HIV感染的輔助T細(xì)胞。

正因?yàn)閅手臂識(shí)別兩種蛋白，所以該人工合成抗體有兩個(gè)目的：

*， 通過結(jié)合CD3受體激活輔助T細(xì)胞；

第二， 捕捉HIV，促使毒性T細(xì)胞消滅它們。

三大步驟：特異性抗體消滅HIV病毒庫

首先，抗體通過識(shí)別CD3受體，與潛藏有HIV病毒DNA的輔助T細(xì)胞結(jié)合并激活，通過細(xì)胞分裂使得潛伏其內(nèi)的病毒DNA“復(fù)蘇"，產(chǎn)生新HIV并暴露于細(xì)胞表明。

隨后，新型抗體一個(gè)“手臂"識(shí)別細(xì)胞表面的HIV病毒，同時(shí)另一個(gè)手臂識(shí)別毒性T細(xì)胞并激活，使兩種T細(xì)胞接近。

zui后，激活的毒性T細(xì)胞殺死被病毒感染的細(xì)胞。

但是，研究團(tuán)隊(duì)尚未證實(shí)雙特異性抗體能夠減少猴子體內(nèi)的HIV病毒庫。這些研究正在進(jìn)行中，且至少還需要一年時(shí)間。

不盲目樂觀，存在副作用

北卡羅萊納大學(xué)病毒學(xué)家David Margolis表示，如果新抗體zui終驗(yàn)證成功，*病毒庫可能還是需要結(jié)合其他方法，例如艾滋病疫苗。

但是，需要謹(jǐn)慎的是，anti-CD3抗體會(huì)激活過多的T細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，損傷器官甚至于死亡。這種擔(dān)憂是由事實(shí)依據(jù)的。早在1999年的一項(xiàng)研究中，針對(duì)三名艾滋病患者進(jìn)行anti-CD3抗體試驗(yàn)后出現(xiàn)了嚴(yán)重的副作用，包括腎功能衰竭和癲癇癥狀。

加州大學(xué)舊金山分校的艾滋病醫(yī)生Steven Deeks評(píng)價(jià)研究：“研究預(yù)想合理，且數(shù)據(jù)喜人，但是我們需要謹(jǐn)慎應(yīng)用。關(guān)鍵是找到平衡，這才是真正的挑戰(zhàn)。"